Maladies rares

Centre de coordination nationale, prise en charge des patients à tous les stades, conseil génétique, recherche en sciences cognitives, essais thérapeutiques innovants, mise au point d’outils d’évaluation pour la recherche et les futurs essais, organisation de journées de formation, éducation thérapeutique des patients. La prise en charge en médico-sociale ; Le PNDS protocole national de diagnostic et de soins :

Les Centres de Compétences, tout comme le Centre de Référence, qui établissent le diagnostic des maladies rares, mettent en œuvre la thérapeutique lorsqu’elle est disponible et organisent la prise en charge du patient en lien avec les acteurs et structures sanitaires et médico-sociales de proximité. En plus de l’activité classique de centre de compétence, le service de Bicêtre a un intérêt particulier pour les hypertensions pulmonaires associées aux maladies pulmonaires rares (Centre de référence national de l’hypertension pulmonaire, activité de conseil génétique, recherche au sein de l’unité INSERM UMR_S999). Le service de Bicêtre dispose d’un service de soins intensifs respiratoires permettant d’accueillir les patients en état grave et présentant une maladie pulmonaire rare :

Notre centre réunissant les services de Neurologie, d'Ophtalmologie, de Neuroradiologie, de Neurochirurgie, d'Anatomopathologie, ainsi que le Centre d'Urgence Céphalées, a été labellisé Centre de référence pour les maladies vasculaires rares du système nerveux central et de la rétine. Il a pour mission d'améliorer la prise en charge des patients souffrant de diverses affections vasculaires rares familiales ou sporadiques du système nerveux central et de la rétine. Pour remplir cette mission, le Centre de référence travaille avec centres de compétence. Anévrysmes Cérébraux Familiaux, Angiopathies Amyloïdes Cérébrales Familiales, Angiopathies liées aux gènes COL4A1 et COL4A2, CADASIL, Cavernomes Rétiniens et Cérébraux Héréditaires, Dissections des Artères Cervicales et Cérébrales Familiales, Malformations Artério-Veineuses Cérébrales, Migraine Hémiplégique Familiale et Maladies Apparentées, Syndrome de Moya-Moya, Thromboses Veineuses Cérébrales :

Centre de référence des leucodystrophies et leuco encéphalopathies prend en charge les maladies génétiques qui affectent la substance blanche du système nerveux central et son principal constituant : la myéline. Il regroupe trois sites, travaillant en synergie depuis de nombreuses années dans le domaine de la prise en charge des patients mais également de la recherche clinique et fondamentale : l’hôpital Bicêtre (Pr Aubourg, Dr Sevin, Dr Bellesme), l’hôpital Robert-Debré (Pr Boespflug-Tanguy et son équipe) et le CHU Montpellier (Pr Labauge). Ces trois sites sont complémentaires dans le type de pathologies qu’ils prennent en charge (expertise clinique, suivi des patients, recherche). Ils sont reliés à une unité de recherche Inserm (U1169 à Bicêtre, UMR1141 à Robert Debré). L’hôpital Bicêtre se consacre plus particulièrement aux leucodystrophies avec un marqueur métabolique et l’hôpital Robert Debré aux leucodystrophies avec un marqueur génétique. Quant au CHU de Montpellier, il prend en charge les adultes. Pathologies suivies : Maladie de Canavan, Maladie de Krabbe, Leucodystrophie métachromatique, Maladie de Refsum, Adrénoleucodystrophie liée à l’X, Syndrome de Zellweger, Adrénoleucodystrophie néonatale, Maladie de Refsum infantile, Maladie d’Alexander, Xanthomatose cérébrotendineuse, Maladie de Pelizaeus-Merzbacher, Syndrome d’Aicardi-Goutières, Syndrome CACH, Leucoencéphalopathie mégalencéphalique avec kystes sous-corticaux , Leucodystrophie de cause inconnue, Leucoencéphalopathie kystique sans mégalencéphalie, Syndrome d’hypomyélinisation-cataracte congénitale, Paraplégie spastique type 2 , Leukodystrophie autosomique dominante de l’adulte, Syndrome RAVINE, Syndrome de leucoencéphalopathie avec atteinte du tronc cérébral et de la moelle épinière-élévation des lactates, Hypomyélinisation avec atrophie des noyaux gris centraux et du cervelet, Leucoencéphalopathie avec kystes bilatéraux de la partie antérieure du lobe temporal, Leucoencéphalopathie cavitaire progressive, Syndrome de leucoencéphalopathie-dystonie-neuropathie motrice, Syndrome de Waardenburg-Shah variante neurologique, Maladie de Pelizaeus-Merzbacher-like , Odontoleucodystrophie, Syndrome d’hypomyélinisation-hypogonadisme hypogonadotrope-hypodontie, Syndrome de leucoencéphalopathie-ataxie-hypodontie-hypomyélinisation, Leucoencéphalopathie héréditaire diffuse à sphéroïdes axonaux et cellules gliales pigmentées, Syndrome de leucoencéphalopathie-anomalies du thalamus et du tronc cérébral-hyperlactatémie syndrome, Hypomyélinisation avec atteinte du tronc cérébral et de la moelle épinière et spasticité des jambes, Leucoencéphalopathie avec ataxie cérébelleuse modérée et oedème de la substance blanche, CADDS, Encéphalopathie progressive avec leucodystrophie par déficit en DECR, Leucoencéphalopathie cavitaire postérieure non progressive-neuropathie périphérique :

Notre centre réunissant les services de Neurologie, d'Ophtalmologie, de Neuroradiologie, de Neurochirurgie, d'Anatomopathologie, ainsi que le Centre d'Urgence Céphalées, a été labellisé Centre de référence pour les maladies vasculaires rares du système nerveux central et de la rétine. Il a pour mission d'améliorer la prise en charge des patients souffrant de diverses affections vasculaires rares familiales ou sporadiques du système nerveux central et de la rétine. Pour remplir cette mission, le Centre de référence travaille avec centres de compétence. Neurologie : Anévrysmes Cérébraux Familiaux, Angiopathies Amyloïdes Cérébrales Familiales, Angiopathies liées aux gènes COL4A1 et COL4A2, CADASIL, Cavernomes Rétiniens et Cérébraux Héréditaires, Dissections des Artères Cervicales et Cérébrales Familiales, Malformations Artério-Veineuses Cérébrales, Migraine Hémiplégique Familiale et Maladies Apparentées, Syndrome de Moya-Moya, Thromboses Veineuses Cérébrales, Angiopathies liées aux gène HTRA1, Angiopathies Cérébro-Rétinienne liée au gène TREX. Ophtalmologie : Communications Artério-veineuses Rétiniennes, Hémangioblastome Rétinien de la Maladie de Von-Hippel Lindau, IRVAN, Maladie de Coats, Masses Télangiectasiques Périphériques, Télangiectasies Maculaires, Vitréorétinopathie exsudative familiale, Cavernomes Rétiniens et Cérébraux Héréditaires :

Le Centre de référence pour les Maladies Rares à expression psychiatrique (CRMR) du GHU Paris a été labellisé en 2017 dans le cadre du 3ème Plan National Maladies Rares. MR remplit 5 missions : Prise en charge clinique de recours en lien avec les psychiatres assurant le suivi habituel du patient ; Coordination d’une filière de soins et d’un réseau de santé (avec les autres spécialités, le milieu médico-social, les associations de patients et de familles…) ; Développement de l’expertise sur des pathologies spécifiques ; Enseignement et formation ; Recherche fondamentale et clinique :

Centre de référence constitutif du Chiari et malformations vertébrales et médullaires rares (C-MAVEM) - Unité Neuro-urologie et explorations périnéales ; Centre de compétence de la maladie de Rendu-Osler - Service de radiologie-pneumologie interventionnelle ; Centre de référence constitutif des maladies auto-immunes et auto-inflammatoires systémiques rares de l’adulte d’Ile-de-France, Centre et Martinique - Service de dermatologie ; Centre de référence constitutif des maladies auto-inflammatoires et de l’amylose inflammatoire (CEREMAIA) - Service de médecine interne ; Centre de référence constitutif des maladies pulmonaires rares ORPHA-LUNG - Service de pneumologie ; Centre de référence constitutif des maladies rares héréditaires de l’enfant et de l’adulte (MARHEA) - Service des Soins Intensifs Néphrologiques et Rein Aigu (SinRA) ; Centre de référence constitutif du syndrome néphrotique idiopathique - Département de néphrologie ; Centre de référence constitutif des syndromes drépanocytaires majeurs, thalassémies et autres pathologies rares du globule rouge et de l’érythropoïèse - Service de médecine interne :

Le CRMR prend en charge les enfants présentant une anomalie du développement ou un syndrome malformatif, leurs familles, ainsi que les couples pour lesquels une ou plusieurs malformations ou signe d’appel échographique d’une anomalie du développement sont mis en évidence lors des échographies prénatales. Il assure le diagnostic, le suivi et la prise en charge des patients, ainsi que le conseil génétique pour les familles. Les anomalies du développement peuvent concerner tous les organes (malformations cérébrales, digestives, uro-génitales, cardiaques, rénales, squelettiques, pulmonaires…), se manifester par un retard psychomoteur en contexte syndromique, ou une anomalie de la croissance staturo-pondérale. Leur prise en charge justifie une approche pluridisciplinaire, rendue possible par le lien étroit du CRMR avec l’ensemble des services de pointe de l’hôpital Trousseau. Sur le site de Trousseau, l’accent est particulièrement mis sur la période périnatale. Les interactions sont très étroites entre le CRMR et les services de néonatologie et réanimation néonatale d’une part, et le service de médecine fœtale d’autre part, avec une expertise de haut niveau sur les malformations cérébrales fœtales :

Le Centre de référence National CEREVANCE pour lequel le service d’Hématologie Oncologie Pédiatrique de l’Hôpital Trousseau est site constitutif, est dédié aux cytopénies auto-immunes de l’enfant et de l’adolescent : purpura thrombopénique immunologique (PTI), anémie hémolytique auto-immune (AHAI), et syndrome d’Evans. Notre site est le 1er sur le plan national en terme du nombre de patients pris en charge pour ces pathologies, et est un acteur majeur du CEREVANCE depuis sa labélisation en 2007. Maladies prises en charge : PTI/Purpura Thrombopénique Immunologique ; AHAI/Anémie hémolytique auto-immune ; EVANS :

Le service prend en charge de manière globale les enfants atteints de pathologies osseuses primaire ou secondaire avec traitement par bisphosphonate, en lien avec les différents services de l’Hôpital Armand Trousseau. Nous sommes un service de rééducation avec des kinésithérapeutes ayant l’habitude de travailler avec des patients atteints de fragilité osseuse, des évaluations en ergothérapie et pour l’appareillage peuvent être réalisés au sein du service. Maladies prises en charge : Fragilités osseuses primaires ou secondaires ; Dysplasies fibreuses ; Dysplasies métaphysaires ; Dysplasies épiphysaires multiples (ou poly-épiphysaires) ; Dysplasies spondyloépi(méta)physaires ; Dysplasies acroméliques ; Acromésomélies et mésomélies ; Déficit statural avec rhizomélie ; Condensation osseuse, ostéosclérose ; Dislocations multiples ; Incurvation des os longs ; Dysplasies spondylodysplastiques ; Ostéolyses ; Dysostoses crâniennes, costovertébrales, rotuliennes, extrémités ; Maladies métaboliques avec expression squelettique prédominante :

Le CRMR déficience intellectuelle de cause rare et polyhandicap de l’hôpital Trousseau prend en charge les patients présentant une déficience intellectuelle que ce soit au niveau du diagnostic (évaluation neuropsychologique, génétique) ou de la prise en charge (orientation en structures spécialisées, coordination des soins et besoins en rééducation). Notre CRMR en lien avec le CPDPN de l’Est Parisien assure une consultation prénatale d’information pronostique pour les couples dont le fœtus est porteur d’une anomalie du système nerveux central. Il assure également le suivi de tous ces patients, nés dans les suites d’une anomalie cérébrale, afin de dépister et prendre en charge les troubles du neurodéveloppement :

Notre Centre de référence a l’expertise internationale pour les maladies liées à l’empreinte parentale (syndromes de Silver Russell et de Temple ou les syndromes de Beckwith Wiedemann avec anomalie de la croissance foetale). Par ailleurs, nous prenons en charge les patients avec retards de croissance (déficits anté- et post-hypophysaires), les patientes avec syndromes de Turner ou autres insuffisances ovariennes pédiatriques -les Hyperplasies congénitales des surrénales et hypothyroïdies congénitales pour lesquelles nous sommes centre de dépistage néonatal-, les maladies de Basedow à début pédiatrique et les patients avec variations du développement ou de la maturité génitale. Maladies prises en charge : Déficits antéhypophysaires simples ou multiples ; Syndrome de Silver Russell ; Syndromes de Wiedemann Beckwith ; Variations du développement génita ; Syndrome de Turner ; Pubertés précoces rares ; Hypothyroïdies congénitales ; Maladie de Basedow de l’enfant ; Hyperplasies congénitales des surrénales :

La structure de Trousseau est la composante pédiatrique et le centre coordonnateur des centres de référence des maladies lysosomales. Il existe plus de 60 maladies lysosomales différentes : elles sont particulièrement nombreuses en pédiatrie où la plupart sont responsables d’une maladie neurodégénérative progressive avec encéphalopathie et/ou atteinte multisystémique progressives. De nombreuses avancées thérapeutiques ont eu lieu ces dernières années. De nombreux autres traitements font l’objet d’essais thérapeutiques spécifiques et d’évaluation de leur tolérance, efficacité, et indication seuls ou en association. Notre interaction avec les sites adultes est essentielle pour l’échanges d’expertise des neuropédiatres et neurologues sur les pathologies dont la fréquence est répartie différemment en pédiatrie et chez l’adulte, pour assurer une continuité et une fluidité de la prise en charge de l’enfant vers l’adulte, sans rupture, avec un relai qui est assuré par des consultations multidisciplinaires conjointes adultes et neuropédiatres :

MIRCEM est le centre national de référence des Maladies Inflammatoires Rares du Cerveau Et de la Moelle. Il répertorie les données des différentes pathologies inflammatoires neurologiques. Son but est également d’informer le public et les professionnels sur la connaissance de ces pathologies, d’établir, conseiller et proposer les thérapeutiques disponibles. Service de Neuropédiatrie :

Le CRMR déficience intellectuelle de cause rare et polyhandicap de l’hôpital Trousseau prend en charge les patients présentant une déficience intellectuelle que ce soit au niveau du diagnostic (évaluation neuropsychologique, génétique) ou de la prise en charge (orientation en structures spécialisées, coordination des soins et besoins en rééducation). Notre CRMR en lien avec le CPDPN de l’Est Parisien assure une consultation prénatale d’information pronostique pour les couples dont le fœtus est porteur d’une anomalie du système nerveux central. Il assure également le suivi de tous ces patients, nés dans les suites d’une anomalie cérébrale, afin de dépister et prendre en charge les troubles du neurodéveloppement :

Les pathologies plaquettaires constitutionnelles sont des maladies génétiques rares qui touchent les plaquettes sanguines, cellules jouant un rôle majeur dans l’hémostase primaire et l’initiation du processus de coagulation. Ces pathologies couvrent un ample spectre d’anomalies du nombre (thrombopénies) ou des fonctions (thrombopathies) des plaquettes avec plus d’une centaine de gènes actuellement identifiés dans les formes constitutionnelles ou à transmission familiale. Les pathologies plaquettaires vont présenter des saignements plus ou moins importants et parfois des atteintes d’organes (rein, cœur, malformation osseuse). Le CRPP site constitutif Trousseau a été créé en 2005 sous l’impulsion du Dr Rémi FAVIER avec le soutien du Pr Guy LEVERGER et de son équipe. En 15 ans le CRPP a développé ses connaissances et compétences et construit une équipe d’experts et de qualité, reconnue en hématologie clinique avec le Service d’Hématologie et Oncologie Pédiatrique du Pr Guy LEVERGER et en Hématologie Biologique avec le Service du Pr Hélène LAPILLONNE pour la prise en charge des patients malades enfants et adultes. Suite à la mise en place du diagnostic moléculaire par la technique du NGS en 2017 (Dr Paola BALLERINI) le CRPP du site Trousseau est en mesure de diagnostiquer une très large partie des pathologies plaquettaires avec une attention particulière sur celles à risque potentiel d’évolution vers une hémopathie maligne, chez l’enfant et chez l’adulte. Le Dr FAVIER prend sa retraite début 2023, et transmet la direction du centre au Dr Hélène BOUTROUX (jeune pédiatre, PH dans le Service d’Hématologie et d’Oncologie Pédiatrique) qui coordonnera les activités du CRPP site constitutif pour les 5 prochaines années. Maladies prises en charge : Macrothrombocytopénie autosomique dominante ; Thrombocytopénie héréditaire avec plaquettes normales ; Anomalies plaquettaires familiales – prédisposition à des pathologies hématologiques malignes ; Syndrome MYH9 ; Déficit isolé des granules plaquettaires delta ; Syndrome de Bernard-Soulier ; Syndrome des plaquettes grises (gène NBEAL2) ; Thrombocytémie essentielle ; Troubles hémorragiques par anomalie du récepteur P2Y12 ; Thrombocytopénie type Paris-Trousseau ;Thrombocytose familiale ; Syndrome de Noonan ; Thrombasthénie de Glanzmann ; Syndrome de Hermansky-Pudlack ; Syndrome de délétion 22q11.2 (Digeorge) ; Thrombopénie liée à des mutations SRC, TPM4, GNE, TRPM7, SLNF14, IKZF5 ; Thrombocytopénie amégacaryocytaire congénitale, CAMT; Troubles hémorragiques par déficit de synthèse de la thromboxane ; Syndrome de Stormorken-Sjaastad-Langslet (gène STIM1) ; Hétérotopie nodulaire périventriculaire (gène FLNA) ; Surdité congénitale et thrombopénie (gène DIAPH1) ; Syndrome de Wiskott-Aldrich (gènes WASP1, WIPF1) ; Syndrome de synostose radio-ulnaire avec amégacaryocytose, «RUSAT syndrome» (gènes : MECOM, HOXA11) ; Thrombopénie associée au TAR syndrome (gène RBM8) ; Syndrome d’Ataxie-Pancytopénie (AP) (gène SAMD9L) ; Fièvre périodique, immuno-déficit et thrombopénie (Lazy Leukocyte Syndrome) (gène WDR1) :

Le Centre de référence Spin@ a pour missions principales la prise en charge anténatale et pédiatrique de l’enfant, et de faciliter la transition de l’adolescent suivi vers une prise en charge adulte adaptée et une actualisation des connaissances dans le domaine des anomalies vertébrales et médullaires. Localisé à l’Hôpital pédiatrique Armand Trousseau à Paris (APHP), le CRMR Spin@ prend en charge les enfants porteurs de malformation vertébrales et médullaires pendant la vie fœtale, la période néonatale et l’âge pédiatrique jusqu’à leur transfert à un suivi adulte. En lien avec des services spécialisés de l’Hôpital Rothschild, de l’Hôpital Tenon et de l’Hôpital de la Pitié-Salpêtrière, la prise en charge de cette période de transition vers une prise en charge adulte est anticipée. Maladies prises en charge : Dysraphismes spinaux : « Spina Bifida et autres dysraphismes » ; Anomalies vertébrales et rachidienne :

Le Centre de référence Malformations et Maladies Congénitales du cervelet (2M2C) est dédié à tous les patients présentant une anomalie congénitale du cervelet. Il est coordonné par le Dr Lydie BURGLEN à Paris, Hôpital Armand Trousseau-APHP. Son noyau dur est constitué des CR Paris-Trousseau (coordonnateur), Lille et Lyon (constitutifs). Il travaille en réseau avec les 5 centres de compétences répartis dans toute la France, et les autres réseaux de la filière de santé DéfiScience. Le Centre de référence assure à la fois un rôle d’expertise clinique et scientifique, mais il est aussi pôle de recours du fait de la rareté des pathologies prises en charge et du faible nombre d’équipes spécialistes dans le domaine. Il exerce son expertise dans un cadre national et international. Il est composé d’un plateau technique d’experts qui pourvoit une prise en charge adaptée. Maladies prises en charge : Syndrome de Joubert ; Syndrome de Dandy-Walker ; Hypoplasie du vermis cérébelleux ; Hypoplasie d’un hémisphère cérébelleux ; Hypoplasies pontocérébelleuses ; Ataxies congénitales ; Ataxies cérébelleuses précoces progressives ; Malformations du tronc cérébral :

Les neutropénies chroniques correspondent à une large famille de maladies distinctes. Près de 40 entités différentes sont concernées par notre centre de référence. Les plus fréquentes sont les neutropénies idiopathiques de l’adulte et les neutropénies congénitales définies par une mutation d’un des gènes concernés (ELANE, SBDS, GATA2, G6PC3, GSDIb, …) :

Les équipes du Centre de référence RespiRare accompagnent les patients porteurs d’une maladie respiratoire rare via une prise en charge multidisciplinaire et le développement de nombreux projets. Maladies prises en charge : Anomalies du développement pulmonaire ; Dilatation des bronches non CF non DCP ; Dyskinésies ciliaires primitives ; Dysplasie bronchopulmonaire sévère ; Insuffisance respiratoire chronique et anomalies du contrôle respiratoire ; Pneumopathies interstitielles diffuses :

Le Centre de référence de Neurogénétique et des maladies génétiques rares du système nerveux rassemble des compétences pluridisciplinaires organisées autour d’équipes médicales expertes sur les dégénérescences spinocérébelleuses, les pathologies avec accumulation intracérebrale de fer ou calcium, et plus largement les maladies neurodégénératives rares du système nerveux central de l’enfant et de l’adulte. Il a pour mission d’organiser l’offre de soin, du diagnostic à la prise en charge, coordonner la recherche et la formation : Centre de référence des syndromes drépanocytaires majeurs, thalassémies et autres pathologies rares du globule rouge et de l’érythropoïèse | GHU AP-HP.Sorbonne Université (Paris) : Thématiques du centre : 1) activité clinique de proximité et de recours pour un réseau étendu couvrant l’Est-Francilien (file active de 350 patients), 2) éducation thérapeutique (programme accrédité par l’ARS depuis 2017), 3) expertise en infectiologie et en prévention vaccinale, 4) coordination (organisation de RCP nationales mixtes pédiatrique-adulte, coordination du dépistage néonatal de l’Est-Francilien au sein de la filière MCGRE), 5) enseignement (participation des membres de l’équipe en tant qu’enseignant dans plusieurs DIU et autres formations), 6) recherche (Dr Odièvre-Montanié est membre du Laboratoire d’Excellence sur le globule rouge et le fer, Inserm UMR_S1134, Institut National de la Transfusion Sanguine, 75015 Paris). Maladies prises en charge : Drépanocytose ; Autres hémoglobinopathies ; Déficit en G6PD ; Elliptocytose héréditaire :

L’équipe multidisciplinaire du Centre de référence PRADORT à Trousseau est impliquée dans la prise en charge des obésités rares d’origine génétique et en particulier des enfants ayant une atteinte de la voie leptine/melanocortines. Elle est fortement impliquée dans le développement d’innovations thérapeutiques ciblant cette voie et la caractérisation du comportement alimentaire de ces enfants avec des programmes d’éducation thérapeutique et des protocoles de recherche clinique. Maladies prises en charge : Syndrome Prader-Willi et apparentés ; Obésités syndromiques ; Obésités par atteinte de la voie leptine-mélanocortines :

Le CRCM (Centre de Ressources et de Compétences de la Mucoviscidose) pédiatrique de l’hôpital Trousseau est un centre expert spécialisé dans la prise en charge de la mucoviscidose et des affections liées à une anomalie de CFTR. Il accompagne les enfants depuis le dépistage néonatal jusqu’à la transition en centre adulte. Son activité s’articule autour de quatre axes : La prise en charge diagnostique et thérapeutique de la mucoviscidose par une équipe médicale et paramédicale spécialisée ; Des programme d’éducation thérapeutique de l’enfant et de l’adolescent atteint de mucoviscidose ; Une activité de recherche clinique de pointe ; Une recherche fondamentale dans l’équipe « Mucoviscidose : physiopathologie et phénogénomique » du Centre de Recherche Saint Antoine :

Centre de référence constitutif des angiodèmes à kinines (CREAK) - Service de médecine interne ; Centre de compétence des cytopénies autoimmunes de l’adulte (CeReCAI) - Service de médecine interne ; Centre de référence constitutif des maladies endocriniennes rares de la croissance et du développement - Service d’endocrinologie ; Centre de référence coordonnateur des maladies inflammatoires des voies biliaires et des hépatites auto-immunes (MIVB-H) - Service d’hépatologie ; Centre de compétence des maladies rares de l’hypophyse (HYPO) - Service d’Endocrinologie, diabétologie et médecine de la reproduction ; Centre de compétence des maladies rares de la surrénale - Service d’Endocrinologie, diabétologie et médecine de la reproduction ; Centre de compétence des maladies rares de la thyroïde et des récepteurs hormonaux - Service d’Endocrinologie, diabétologie et médecine de la reproduction ; Centre de compétence des maladies vasculaires rares du cerveau et de l’oeil (CERVCO) - Service de neurologie ; Centre de référence coordonnateur des microangiopathies thrombotiques (CNR-MAT) - Service d’hématologie clinique ; Centre de référence coordonnateur des pathologies rares de l’insulino-sécrétion et de l’insulino-sensibilité (PRISIS) - Service d’endocrinologie, diabétologie et endocrinologie de la reproduction :

Le Centre de référence de la mucoviscidose et des affections liées à une anomalie de CFTR de l’hôpital Cochin, créé en 2002 et labellisé site coordonnateur national en 2017, fait partie du service de pneumologie. Il comprend une équipe multidisciplinaire de médecins et de paramédicaux. Il bénéficie de lits d’hospitalisation en pneumologie et en unité des soins continus (USC) respiratoires ainsi que d’un hôpital de jour. Depuis janvier 2019 est ouverte l’unité de prise en charge des transplantés pulmonaires. Parmi les missions du centre : La coordination du CRMR national mucoviscidose et affections liées à une anomalie de CFTR (47 centres de mucoviscidose en France) ; Le suivi régulier des patients adultes atteints de mucoviscidose ; Le suivi régulier des patients adultes atteints de mucoviscidose et greffés pulmonaires ; L’hospitalisation en cas d’aggravation ; La mise au point de protocoles de traitement et de prise en charge des patients ; L’éducation thérapeutique ; L’évaluation des pratiques ; La participation à la recherche clinique et fondamentale ; La formation de médecins et de paramédicaux pour le suivi spécifique de patients atteints de mucoviscidose ; La mise en place de réseaux de soins ambulatoires : Centre de référence des maladies auto-immunes et auto-inflammatoires systémiques rares de l'adulte d'Île-de-France, Est et Ouest | CRMR - GHU AP-HP.Centre (Paris) : Le site coordonnateur du Centre de référence des maladies systémiques autoimmunes et autoinflammatoires rares d’Île-de-France, de l’Est et de l’Ouest de l’hôpital Cochin est composé des services de médecine interne, de rhumatologie et de dermatologie. Il prend en charge des patients atteints de sclérodermie systémique, de vascularites systémiques, mais aussi de lupus érythémateux systémique, de syndrome de Sjögren, de myopathie inflammatoire idiopathique… Les missions du Centre de référence des maladies auto-immunes et auto-inflammatoires systémiques rares d’Île de France sont : de faciliter le diagnostic des maladies systémiques auto-immunes rares ; d’améliorer la stratégie de prise en charge thérapeutique des maladies systémiques auto-immunes rares à travers la mise en place d’essais thérapeutiques ; d’optimiser l’inclusion des patients dans les bases de données existantes ; de développer des travaux de recherche translationnelle et épidémiologique ; de participer à des actions de formation et d’information pour les professionnels de santé, les malades et leurs familles ; d’animer et coordonner les réseaux de prise en charge des patients atteints de maladies systémiques auto-immunes rares ; de développer l’éducation thérapeutique :

The coordinating site of the reference center for rare autoimmune and autoinflammatory systemic diseases in the Île-de-France, East and West of the Cochin hospital, headed by Pr Luc Mouthon since 2014, comprises the internal medicine, rheumatology and dermatology departments. It cares for patients with systemic scleroderma, systemic vasculitis, systemic lupus erythematosus, Sjögren syndrome, idiopathic inflammatory myopathy… Le Centre de référence des maladies neuromusculaires fait partie du service de cardiologie de l’hôpital Cochin. Son activité est dédiée à la prise en charge des cardiomyopathies neuromusculaire à la fois pour le dépistage et le diagnostic de leurs complications cardiaques mais aussi pour leur prise en charge avec un niveau d’expertise élevé, adapté à leur complexité et leur spécificités, en proposant les outils de prise en charge les plus modernes. Son activité se répartit entre les secteurs suivants : Hospitalisation complète : le service est la destination des patients pris en charge pour toutes les situations cardiologiques aigues au sein des centres de référence GNMHC et Paris Est, ainsi que pour les patients atteints de maladies musculaires pris en charge en Île de France de manière plus large – au sein de l’unité de soins intensifs cardiologiques ou en secteur d’hospitalisation en dehors de la réanimation ; Hospitalisations de jour : bilans programmés dans le cadre du suivi pour les diverses explorations (ECG, échographie, IRM, rythmologie) et l’adaptation des traitements ; Consultations dédiées pour le suivi programmé de la maladie, des dispositifs implantés (pacemakers, défibrillateurs et dispositifs d’assistance circulatoire). Les missions sont le dépistage, la prévention et la prise en charge des cardiomyopathies d’origine neuromusculaires pour les patients d’Ile de France de manière directe et leur coordination au niveau national et au delà. De manière concrète sont pris en charge à Cochin des patients des autres centres de référence neuromusculaires : pour un dépistage d’anomalies cardiaques ; pour des bilans complémentaires lourds qui ne peuvent être effectués que dans un centre cardiologique (explorations électrophysiologiques par ex.) ; pour initier des traitements médicamenteux lorsqu’une surveillance cardiologique est nécessaire (initiation de traitements d’insuffisance cardiaque par ex.) ; pour des thérapeutiques cardiaques importantes (pacemakers, assistance circulatoire) :

Le Centre de référence des maladies osseuses constitutionnelles (MOC) de l’hôpital Cochin est un centre pluridisciplinaire de spécialistes des pathologies osseuses de l’adulte : rhumatologues, médecins de rééducation, chirurgiens orthopédistes, radiologues ostéoarticulaire. Il regroupe ainsi plusieurs spécialistes ayant une longue habitude d’un travail commun, pour des patients difficiles, dans le cadre fréquent d’une activité de recours. Cette activité est facilitée par la cohérence géographique : un bâtiment de chirurgie et un bâtiment de rhumatologie reliés par le sous-sol, regroupant la rééducation et la radiologie ostéoarticulaire. Le centre peut faire appel : aux équipes de services spécialisés : diététiciennes, kinésithérapeutes, assistantes sociales, assistantes de recherche clinique ; aux autres spécialistes de l’hôpital : centre de la douleur, endocrinologues. Les missions du Centre de référence des maladies osseuses constitutionnelles (MOC) sont : Prendre en charge les patients ayant une MOC suivis avant l’âge adulte dans les services de pédiatrie du CRMR MOC Necker et Trousseau ; Prendre en charge les patients non diagnostiqués dans l’enfance ; Etre un centre de propositions thérapeutiques, non pharmacologiques, et pharmacologiques innovantes ; Etre un centre de recours et d’expertise pour les médecins démunis devant des patients difficiles ; Assurer les consultations de transition pour les jeunes adultes :

Le Centre de référence des maladies rares du métabolisme du calcium et du phosphate de l’hôpital Cochin est un centre pluridisciplinaire de spécialistes qui comporte des rhumatologues, chirurgiens orthopédistes, endocrinologues et chirurgiens thoraciques (parathyroïde). La collaboration avec le pôle biologie est également indispensable. Le centre constitutif s’appuie sur un pôle ostéo-articulaire très actif au plan hospitalier, et scientifique, en particulier du fait de la présence de l’unité mixte de recherche 1153, et du service d’endocrinologie et chirurgie thoracique, spécialisés dans les maladies des parathyroïdes. Les missions du centre sont : Assurer les consultations de transition et la prise en charge à l’âge adulte des patients des centres pédiatriques, en collaboration avec le service d’endocrinologie pédiatrique ; Etre un centre de recours et d’expertise pour les patients adultes dont la maladie n’est plus prise en charge ; Etre un centre d’innovation thérapeutique pour les maladies adultes (par exemple anticorps antiFGF23) ; Développer des programme de recherche clinique et translationnelle: génétique des hyperparathyroïdies génétiques, caractérisation structurale des enthèses des souris hyp ; Développer des programmes d’éducation thérapeutique pour les maladies rares associées à un handicap ou des traitements de maladie chronique ; Le développement d’activité de télé-expertise pour les patients ayant des maladies complexes du métabolisme du calcium et du phosphate dans le cadre de la filière OSCAR :

Le Centre de référence des maladies rares de la peau et des muqueuses d’origine génétique (MAGEC Nord) de l’hôpital Cochin est un centre pluridisciplinaire de spécialistes pour la prise en charge de cancers cutanés survenant chez des patients avec des génodermatoses prédisposantes. Il a été labellisé en 2017 en tant que centre constitutif apportant une complémentarité d’expertise. Il est implanté au sein du service de dermatologie de l’hôpital Cochin, qui est l’un des centres experts de l’AP-HP dans la prise en charge des pathologies tumorales malignes cutanées. Il est de plus doté d’une expertise particulière des tumeurs se développant sur maladies génétiques. La prise en charge pluridisciplinaire est facilitée par la présence sur le site de Cochin, et plus largement au sein du groupement hospitalier APHP.centre, de spécialités médicales complémentaires, ainsi que des laboratoires d’anatomopathologie et génétique moléculaire d’expertise pour les examens de diagnostic et de surveillance très spécifiques. Les missions du Centre de référence sont : Soins : le dépistage avec l’identification des facteurs prédisposants (génétiques et d’environnement), le diagnostic, le traitement (chirurgical et médical) des cancers cutanés, la surveillance régulière des malades, ateliers d’éducation thérapeutique, interfaces avec les associations de malades ; Recherche : la réalisation d’études dans le cadre de la recherche translationnelle dans certaines des pathologies prises en charge au CRMR ; Enseignement : la réalisation de cours sur les différentes génodermatoses prises en charge dans le cadre du CRMR à différents stades du cursus médical, paramédical ou dans le cadre d’association de patients :

Le Centre de référence des maladies rares de la surrénale rassemble une équipe hospitalière au sein de laquelle collaborent différentes spécialités, ayant une expertise pour les maladies rares de la surrénale, intégrant des compétences médicales, paramédicales, psychologiques, sociales et éducatives. Il développe son activité dans les domaines des soins, de l’enseignement-formation et de la recherche. Les missions sont : la coordination de la filière de soins, l’expertise dans les maladies rares de la surrénale, le recours, l’enseignement et la formation, la recherche :

Le centre de ressources et de compétences des maladies hémorragiques rares de l’hôpital Cochin est dédié à la prise en charge des patients porteurs d’une hémophilie, maladie de Willebrand ou pathologie plaquettaire rare. Selon la pathologie, les patients bénéficient de modalités de prise en charge spécifiques. La périnatalité est prise en charge en collaboration étroite avec le centre pluridisciplinaire de diagnostic périnatal (CPDPN) de la maternité Port-Royal qui coordonne le conseil génétique, les explorations pré/post-natales et la prise en charge par les équipes du service du professeur Goffinet. Le diagnostic moléculaire de l’hémophilie A et B est effectué sur place dans un laboratoire de référence, le service de génétique moléculaire en lien avec le réseau national GENOSTASE depuis 2006. Ce laboratoire est membre du comité opérationnel du réseau FranceCoag, pilote de l’action NGS recherche de la filière MHEMO et membre du conseil scientifique de l’Association Française des Hémophiles. Pour la prise en charge des hémorragies de la femme, le service de gynécologie médicale est sollicité pour le choix des traitements hormonaux. La prise en charge des complications ostéoarticulaires est réalisée dans le cadre d’un réseau de soins impliquant les équipes de rhumatologie , chirurgie orthopédique et rééducation fonctionnelle. Les missions du centre sont : le soin, c’est-à-dire la prise en charge des accidents hémorragiques et l’orientation vers le médecin référent pour le suivi et le traitement des conséquences de ces accidents ; le diagnostic en lien avec les laboratoires d’hématologie et de génétique de l’hôpital Cochin ; le suivi systématique pour le dépistage des accidents infectieux, des inhibiteurs de manière à prévenir les accidents hémorragiques et à adapter la prophylaxie ; l’éducation thérapeutique des patients par le médecin ou le personnel non médical – le suivi psychologique des patients qui le nécessitent ; l’expertise du centre mise au profit de l’HAS et l’ANSM :

Nous y assurons le diagnostic et le suivi de l’ensemble des pathologies du sommeil et de la vigilance, grâce à une activité de consultations et un secteur d’hospitalisation dédiés aux explorations du sommeil et de la vigilance. L’insertion du centre du sommeil dans le service de Physiologie Clinique – Explorations Fonctionnelles permet un accès facilité au suivi et explorations cardiovasculaires et métaboliques des pathologies chroniques associées du fait de la pathologie elle-même ou susceptibles de survenir en lien avec les traitements nécessaires. Nous travaillons au sein du Groupe Hospitalo-Universitaire Paris-Nord avec le Centre de référence pédiatrique des Hypersomnies rares – Narcolepsies de l’hôpital Robert-Debré. Pathologies prises en charge par le centre : Narcolepsie ; Hypersomnie idiopathique :

Le Centre de référence des cardiomyopathies et troubles du rythme cardiaque héréditaires ou rares réunit les sites experts au sein de l’Assistance Publique-Hôpitaux de Paris. Grâce à la complémentarité et à la pluridisciplinarité des compétences réunies (insuffisance cardiaque, rythmologie, génétique, imagerie, psychologues et infirmières spécialisées), le site HEGP, coordonné par le Pr Albert Hagege, directeur du département médico-universitaire cardiovasculaire du groupe hospitalier et chef du département de cardiologie, assure depuis 2004 une prise en charge globale des troubles du rythme et des cardiomyopathies d’origine génétique et/ou rares. Le service assure le diagnostic et la prise en charge des cas complexes, incluant explorations et traitements médicamenteux et invasifs (alcoolisation septale, défibrillateurs cardiaques, ablations des troubles du rythme, chirurgie et transplantation cardiaques); il participe à la mise en place des protocoles de soins et des recommandations internationales de prise en charge dans ce domaine et coordonne des activités de recherche, en lien étroit avec le département de génétique dirigé par le Pr Xavier Jeunemaître, le centre d’expertise mort subite HEGP/PARCC, et l’unité d’éducation thérapeutique des patients. Le site HEGP assure la transition enfants-adultes au sein de la structure « Cardiomyopathies Paris Centre » labellisée par l’université de Paris et spécialisée dans la prise en charge des cardiomyopathies familiales, hypertrophiques (il coordonne un registre national de près de 2000 patients), de l’amylose cardiaque (au sein de la structure « Amylose Paris-Centre »), de la maladie de Fabry (en lien avec le Centre de référence de Garches) et dilatées. Il est leader en France dans les thérapeutiques novatrices dans ce domaine :

Le service d’hypertension artérielle de l’Hôpital Européen Georges Pompidou (Paris – France) est labellisé comme Centre d’excellence en hypertension artérielle par la Société Européenne d’Hypertension artérielle et la Société française d’hypertension artérielle. Il est dirigé par le Professeur Michel Azizi avec son adjointe le Professeur Laurence Amar. Ils sont tous deux professeurs de médecine vasculaire à l’Université Paris Cité. Le centre prend en charge les hypertensions endocrines d’origine surrénalienne : Phéochromocytomes et paragangliome ; Hyperaldostéronisme primaire ; Hypercortisolisme ; L’insuffisance surrénale. Le centre d’hypertension accueille chaque année plus 4 500 patients suivant trois possibilités : la consultation, l’hospitalisation de jour et l’hospitalisation de semaine :

Le centre constitutif des maladies rares du métabolisme du calcium et du phosphate (CAP) de l’hôpital européen Georges-Pompidou, coordonné par le Pr Pascal Houillier, est une structure experte des maladies rares du métabolisme du calcium et du phosphate et de leur évolution tout au long de la vie d’un individu. Le centre regroupe: un hôpital de jour pour le diagnostic et le suivi des patients, de leurs maladies et des traitements, une consultation médicale spécialisée, une unité de densitométrie osseuse, une consultation de génétique, un laboratoire spécialisé en hormonologie (diagnostic moléculaire et biologie spécialisée). Les différentes activités sont réparties dans 3 services : le service de physiologie, le service de génétique et le centre d’investigations cliniques. L’équipe pluridisciplinaire CAP-HEGP (médecins, biologistes, infirmières, diététicienne) s’occupe de la prise en charge clinique et de l’éducation thérapeutique des patients et leurs familles. Les professionnels sont formés à la spécificité des maladies rares du calcium et du phosphate. Le centre a établi localement des liens fonctionnels avec les services de psychologie, radiologie, cardiologie et urologie. Les autres spécialités de recours sont représentées dans l’établissement (AP-HP) : Dentiste/parodontiste/orthodontiste à l’hôpital Bretonneau, rhumatologie adulte à l’hôpital Cochin, orthopédie à l’hôpital Cochin. Le centre prend en charge : Formes génétiques d’hyperparathyroïdie primitive ; Hypoparathyroïdies ; Hypercalcémie familiale bénigne, hypocalcémie autosomique dominante ; Pseudohypoparathyroïdies ; Diabètes phosphatés et rachitismes hypophosphatémiques ; Calcinoses tumorales ; Hypomagnésémies et hypermagnésémies d’origine monogénique :

Le site constitutif du Centre de référence des maladies rares en ophtalmologie (OPHTARA) localisé sur l’hôpital européen Georges-Pompidou est une structure rattachée à l’unité fonctionnelle d’ophtalmologie de l’HEGP. Il s’appuie sur le plateau technique de cette unité fonctionnelle pour la réalisation des examens complémentaires ophtalmologiques, et notamment la réalisation des champs visuels, des OCT et des examens électrophysiologiques, nécessaires pour arriver à un diagnostic le plus précis possible et, éventuellement à des solutions thérapeutiques ou de compensation du handicap visuel. Le plateau technique du centre hospitalo-universitaire tel que l’HEGP permet au centre constitutif de s’appuyer sur la présence de l’ensemble des spécialités médicales et chirurgicales ainsi que sur un plateau technique de radiologie et de biologie complet pour l’exploration et la prise en charge de pathologies ophtalmologiques rares ayant des retentissements généraux. Outre une activité de consultation, ce centre constitutif dispose d’une hospitalisation de jour dédiée à l’exploration et à la prise en charge des patients porteurs du syndrome de Wolfram et des mutations du gène WFS1.Ce centre constitutif est particulièrement orienté vers la prise en charge de patients porteurs de pathologies neuro ophtalmologiques rares : neuropathies optiques héréditaires ou nystagmus ainsi que de dégénérescences rétiniennes telles que l’amaurose congénitale de Leber ou les rétinopathies pigmentaires. Ce centre assure également la transition adolescents- adultes pour les patients qui le souhaitent et étaient suivis dans des services d’ophtalmologie pédiatriques du fait de leur pathologie rare. De plus, du fait des collaborations établies avec d’autres CRMR ou centre constitutif de l’HEGP et des CHU environnant, ce centre s’occupe également de la prise en charge et du suivi des complications ophtalmologiques de pathologies générales rares telles que la drépanocytose, le pseudoxanthome élastique ou la maladie de Von Hippel Lindau, cette liste n’étant pas exhaustive. Enfin, le centre constitutif du CRMR OPHTARA localisé sur l’HEGP est en lien avec de nombreuses associations de patient :

Le site constitutif du Centre de référence des maladies rénales héréditaires de l’enfant et de l’adulte (MARHEA) de l’hôpital européen Georges-Pompidou (HEGP), est centré sur la prise en charge de tubulopathies héréditaires, des hypertensions artérielles d’origine monogénique et des pathologies associées à l’aldostérone à caractère héréditaire. Il intègre les activités suivantes : Génétique de tubulopathies héréditaires : cette activité, effectuée au sein du département de génétique de l’HEGP dirigé par le professeur Xavier Jeunemaître, inclue le diagnostic en génétique moléculaire (Dr Rosa Vargas-Poussou, Dr Maria Cristina Zennaro et Dr Marguerite Hureaux) et les consultations de génétique (Pr Xavier Jeunemaitre, Dr Rosa Vargas- Poussou et Dr Maria Cristina Zennaro) ; Exploration fonctionnelle de patients adultes porteurs de tubulopathies rénales, héréditaires ou acquises : activité effectué au sein de l’hôpital de jour du service physiologie-explorations fonctionnelles (Pr Pascal Houillier) ; Consultation clinique des maladies rares : la prise en charge et suivi de patients adultes avec tubulopathies rénales est assuré par les consultations du Pr Pascal Houillier, des médecins du service de physiologie et du Dr Anne Blanchard :

Le centre propose aux patient.es des soins spécialisés et un suivi régulier d’affections pouvant être héréditaires ou acquises à la faveur de certains facteurs favorisants. Lorsqu’une pathologie génétique est suspectée, la consultation est associée à la réalisation d’un arbre généalogique par un conseiller en génétique et une consultation prenant en compte les aspects psychologiques de ce type de test. Syndrome d’Ehlers-Danlos vasculaire, Dissection ou anévrisme d’artères de moyen calibre héréditaire, Artérite de Takayasu, Dysplasie FibroMusculaire Artérielle, Maladie de Buerger, Bicuspidie aortique familiale, Lymphoedème primaires, Malformations vasculaires superficielles. Le Centre de référence organise et coordonne des travaux de recherche fondamentale et des protocoles de recherche clinique destinés à mieux comprendre, et à terme, mieux traiter les patient.es atteints de maladies vasculaires rares :

Le CELAC assure la coordination d’un réseau national composé de l’équipe coordinatrice (Pr Christophe Cellier, Service d’Hépatogastroentérologie, Hôpital Européen Georges Pompidou) et de 25 centres régionaux. Le but du réseau est d’assurer la prise en charge des complications lymphomateuses associées à la maladie cœliaque qui sont les suivantes: Sprue réfractaire clonale (appelée aussi sprue cœliaque réfractaire de type II, caractérisée par une résistance au régime sans gluten et une expansion clonale de lymphocytes anormaux). La sprue réfractaire de type II est considérée comme un lymphome intestinal de bas grade ; EATL : Enteropathy Associated T cell Lymphoma. Il s’agit d’un lymphome de haut grade invasif qui complique la maladie cœliaque soit directement soit après une étape de sprue réfractaire (I ou II) ; Leucémies de type LGL (LargeGranular lymphocytic leukemia) ; Lymphoproliférations T CD4+ du chorion ; Lymphomes B. Il s’agit de complications malignes rares (environ 1% des cœliaques) mais graves. Le diagnostic nécessite des techniques endoscopiques (vidéocapsule, entéroscopies), morphologiques (entéro-IRM, Pet-Scan) et biologiques spécialisées (immunohistochimie, isolement et phénotypage des lymphocytes intestinaux, étude des réarrangements des récepteurs T/B etc. ). Le centre expert coordinateur a l’expertise diagnostique et thérapeutique de ces complications lymphomateuses. De plus le CELAC a une expertise concernant les entéropathies avec atrophie villositaire non cœliaque qui peuvent se compliquer de complications malignes (ex: entéropathies auto-immunes, entéropathies liées à un déficit immunitaire commun variable) :

Le service d’hématologie de la Pitié-Salpêtrière participe comme centre référent au réseau national de référence pour l’amylose AL et autres maladies par dépôts d’immunoglobulines monoclonales (Centre de référence à Limoges, Unilim amylose AL). La spécificité du site permet la prise en charge d’amyloses cardiaques sévères (cardiologie, chirurgie cardiaque, réanimation spécialisée) ainsi que les autres formes d’amyloses AL, notamment les formes cérébrales. Le syndrome POEMS et les neuropathies anti-MAG bénéficient d’un large plateau technique de neurologie et constitue l’un des pôle d’excellence du service. Maladies prises en charge : Amylose AL ; POEMS ; Neuropathie anti MAG :

3 Unités d’hépatologie au sein du service d’hépatogastroentérologie dédiées à la prise en charge des maladies du foie, du dépistage (tests non invasifs de fibrose) à la transplantation hépatiques incluant des consultations. Une unité de soins intensifs, une unité de transplantation, une unité d’hépatologie médicale incluant la prise en charge multidisciplinaire des cancers du foie et des voies biliaires, un hôpital de jour et de l’éducation thérapeutique. Maladies prises en charge : Hépatites auto-immunes ; Cholangite sclérosante primitive ou secondaire ; Cholangite biliaire ; Overlap syndrome ; Cholangite à IgG4 :

Notre CCMR prend en charge les anomalies dentaires de nombre (agénésies dentaires, dents surnuméraires), les anomalies dentaires de structure (anomalies de l’émail, de la dentine), les anomalies dentaires de morphologie (microdontie, macrodontie, évagination dentaire, taurodontisme), les anomalies dentaires d’éruption (défaut ou retard d’éruption, perte prématurée, éruption précoce), les maladies rares parondontales et gingivales; les kystes du complexe alvéolo-dento-maxillaire et toutes les autres maladies rares ayant des répercussions orales et dentaires, isolées ou syndromiques. Maladies prises en charge : Amélogenèse imparfaite ; Dentinogenèse imparfaite ; Dysplasie ectodermique ; Fentes faciales ; Fibrodysplasie ossifiante progressive ; Oligodontie ; Ostéogenèse imparfaite ; Sclérodermie ; Syndrome d’Ehlers ; Danlos ; Syndrome de Nail Patella :

Notre centre réunissant les services de Neurologie, d'Ophtalmologie, de Neuroradiologie, de Neurochirurgie, d'Anatomopathologie, ainsi que le Centre d'Urgence Céphalées, a été labellisé Centre de référence pour les maladies vasculaires rares du système nerveux central et de la rétine. Il a pour mission d'améliorer la prise en charge des patients souffrant de diverses affections vasculaires rares familiales ou sporadiques du système nerveux central et de la rétine. Pour remplir cette mission, le Centre de référence travaille avec centres de compétence. Anévrysmes Cérébraux Familiaux, Angiopathies Amyloïdes Cérébrales Familiales, Angiopathies liées aux gènes COL4A1 et COL4A2, CADASIL, Cavernomes Rétiniens et Cérébraux Héréditaires, Dissections des Artères Cervicales et Cérébrales Familiales, Malformations Artério-Veineuses Cérébrales, Syndrome de Moya-Moya, Thromboses Veineuses Cérébrales, Angiopathies liées aux gène HTRA1, Angiopathies Cérébro-Rétinienne liée au gène TREX, Migraine Hémiplégique Familiale et Maladies Apparentées :

Service d’hépato-gastroentérologie comprenant une unité de soins intensifs de 10 lits, 2 unités d’hospitalisation, conventionnelle (hépatologie et transplantation hépatique), une plateforme d’explorations non-invasives, une consultation et un HDJ. Collaboration avec le service de chirurgie hépatique et transplantation hépatique. Maladies prises en charge : Syndrome de Budd Chiari ; Thrombose porte/cavernomes ; Maladie vasculaire porto-sinusoïdale :

Le centre prend en charge les patients, quel que soit leur âge (du foetus à l’adulte) qui présentent une anomalie du cervelet congénitale isolée ou associée à d’autres troubles. Cela inclut les pathologies malformatives cérébelleuses, par exemple le syndrome de Joubert et les autres causes d’agénésie vermienne, les pathologies cérébelleuses dégénératives précoces, telles que les hypoplasies pontocérébelleuses et les atrophies cérébelleuses progressives débutant avant 2 ans, ainsi que les atrophies cérébelleuses non progressives, dites congénitales. Nous avons également une activité de diagnostic prénatal, en lien avec le CPDPN de l’Est Parisien ainsi qu’une consultation de génétique neuropédiatrique. L’objectif de la consultation est de poser le diagnostic étiologique, réaliser le conseil génétique, centraliser le suivi et organiser et/ou participer à la prise en charge globale. Notre Unité Fonctionnelle de Génétique clinique possède des compétences multi-disciplinaires médicales et para-médicales et dispose d’un accès privilégié aux différents spécialistes de l’enfant et de l’adulte, à plusieurs plateaux techniques hospitalo-universitaires, en particulier d’imagerie, de génétique moléculaire (Laboratoire du Dr Lydie Burglen), ainsi qu’à la plate-forme du plan France médecine génomique 2025 SeqOIA (préindication: malformations et maladies congénitales et trés précoces du cervelet et du tronc cérébral) permettant l’accès aux techniques de séquençage haut débit. Maladies prises en charge : Anomalie du cervelet congénitale isolée ou associée à d’autres troubles. Cela inclut les pathologies malformatives cérébelleuses, par exemple le syndrome de Joubert et les autres causes d’agénésie vermienne, les pathologies cérébelleuses dégénératives précoces, telles que les hypoplasies ponto-cérébelleuses et les atrophies cérébelleuses progressives débutant avant 2 ans, ainsi que les atrophies cérébelleuses non progressives, dites congénitales :

Notre service est un des centres de compétence du centre maladie rare PRISIS. Nous sommes un centre d’expertise et de prise en charge des diabètes génétiques, et travaillons avec le laboratoire de génétique. Notre équipe est multidisciplinaire ( médecins, Infirmiers, diététicien(ne)s, assistante sociale, et psychologue) et propose des prises en charge surtout ambulatoires (consultation, hôpital de jour) et parfois en hospitalisation. La prise en charge vise le traitement du diabète (médicaments, pompes à insuline, …), l’évaluation du retentissement du diabète, des actions d’éducation thérapeutique pour modifier l’activité physique, l’alimentation, et vivre au mieux avec le diabète, et le lien avec les autres spécialités si le diabète génétique est syndromique, c’est à dire associé à des maladies d’autres organes. Nous accueillons les personnes adultes de plus de 18 ans adressées par leur médecin traitant, leur diabétologue ou en transition depuis les services de pédiatrie. Nous sommes impliqués dans des projets de recherche sur le métabolisme du glucose et les nouveaux traitements. Maladies prises en charge : Diabète monogénique de l’adulte ou de l’enfant ; Diabète syndromique de l’enfant ou de l’adulte ; Syndrome lipodystrophique ; Autre forme de diabète rare ; Diabète néonatal ; Syndrome lipodystrophique ; Syndrome d’insulino-résistance sans lipodystrophie ; Syndrome de vieillissement accéléré :

Le CRMR prend en soins les adultes et les personnes âgées présentant une anomalie du développement ou un syndrome malformatif dans le cadre : du relais adulte de la prise en soins des adolescent.e.s suivis dans les CRMR « Anomalies du développement et syndromes malformatifs » des sites pédiatriques parisiens (Hôpital Armand Trousseau, Hôpital Robert Debré, Hôpital Necker Enfants Malades) ; du diagnostic étiologique à l’âge adulte d’anomalie du développement non diagnostiquée à l’âge pédiatrique ; du conseil génétique dans le cadre d’un projet de parentalité ou pour les apparentés ; du suivi médical de l’adulte avec anomalie du développement, incluant les personnes âgées. Nous avons développé depuis plusieurs années une spécificité sur la prise en soin des adultes avec une consultation dédiée, ayant permis la mise en place d’un réseau médical hospitalier pluridisciplinaire pour les adultes avec anomalie du développement. Le site dispose d’un accès privilégié à plusieurs plateaux techniques hospitalo-universitaire permettant l’accès aux nouvelles techniques de génétique : génétique constitutionnelle (cytogénétique) et génétique moléculaire, de foetopathologie et d’imagerie cérébrale. Le centre prescrit des séquençages de génome sur la plateforme de séquençage à très haut débit SeqOIA du Plan France Médecine Génomique 2025 (PFMG), dans le cadre de plusieurs préindications maladies rares. Le CRMR s’inscrit au sein de la filière ANDDI rares :

Le CRMR constitutif Atrophie Multisystématisée de Paris, en lien avec le Centre Coordinateur de Bordeaux et le Centre Constitutif de Toulouse a pour mission de coordonner l’organisation des soins et de la recherche sur le territoire. L’AMS est une maladie neurodégénérative rare (prévalence de 1,6 à 5 cas pour 100000) et évolutive, débutant à l’âge adulte. Elle est caractérisée par des troubles moteurs (lenteur des gestes, raideurs, difficultés de coordination des mouvements) et par des manifestations traduisant une atteinte du système nerveux végétatifs (mauvaise régulation de la pression artérielle, troubles urinaires ou génitaux). Le Centre Constitutif de Paris propose une prise en charge pluridisciplinaire dès le diagnostic. Elle est organisée en lien avec le médecin traitant et le neurologue référent. Une attention particulière est portée à la coordination du parcours de soins. Les missions du CR consistent également à animer la recherche et assurer la formation des professionnels de santé impliqués dans le suivi de la maladie. Le CR travaille en lien étroit avec l’association ARAMISE. Pour prendre RDV, vous pouvez nous adresser une lettre de votre neurologue traitant :

Le CRMR Maladie de Huntington prend en charge les patients à tous les stades de la maladie. Nous proposons des consultations de diagnostic et de suivi avec une prise en charge neurologique, psychologique et sociale, ainsi qu’un conseil génétique au patient et à ses apparentés. Nous formons et informons le patient et son aidant sur la maladie et les avancées de la recherche, et proposons aux accompagnants des groupes de parole :

Le département de médecine interne et d’immunologie clinique (DMIIC), situé au sein du groupe hospitalier de la Pitié-Salpêtrière à Paris, est un centre expert spécialisé dans la prise en charge des pathologies rares auto-immunes, des vascularites systémiques et des pathologies autoinflammatoires. Son activité s’articule autour de trois axes : La prise en charge diagnostique et thérapeutique des maladies immunologiques rares par une équipe médicale et paramédicale spécialisée ; Une activité de recherche clinique avec la réalisation de nombreux essais thérapeutiques ; Une recherche fondamentale au laboratoire dans le développement de nouvelles cibles thérapeutiques. Maladies prises en charge : Lupus systémique ; Artérite à cellules géantes (Horton) ; Takayasu ; Vascularite à ANCA ; Cryoglobulinémie ; Behçet ; Gougerot-Sjogren ; Syndrome des antiphospholipides ; Connectivite mixte :

Le département de médecine interne et d’immunologie clinique (DMIIC), situé au sein du groupe hospitalier de la Pitié-Salpêtrière à Paris, est un centre expert spécialisé dans la prise en charge des pathologies rares auto-immunes, des vascularites systémiques et des pathologies autoinflammatoires. Son activité s’articule autour de trois axes : La prise en charge diagnostique et thérapeutique des maladies immunologiques rares par une équipe médicale et paramédicale spécialisée ; Une activité de recherche clinique de pointe avec la réalisation de nombreux essais thérapeutiques ; Une recherche fondamentale au laboratoire dans le développement de nouvelles cibles thérapeutiques. Maladies prises en charge : Maladies auto-inflammatoires ; Maladie de Behçet ; Polychondrite atrophiante ; Sarcoidose extra pulmonaire ; Uvéites ; Vascularites systémiques :

Le centre constitutif de neurologie de la Pitié Salpêtrière (centre coordonnateur neuropédiatrie Kremlin Bicetre Pr Deiva) a acquis une expertise dans le diagnostic et la prise en charge des « maladies inflammatoires rares du cerveau et de la moelle épinière de l’adule et de l’enfant » qui regroupent les maladies du spectre de la neuro-myelite optique ( NMO/SD), les myélites transverses aigues, les neuropathies optiques inflammatoires, les encéphalites aigues disséminées, les encéphalomyélites post-infectieuses, et les formes pédiatriques de SEP. Maladies prises en charge : Neuromyélite optique ; Trouble du spectre de la neuromyélite optique avec anticorps anti-AQP4 ; Trouble du spectre de la neuromyélite optique avec anticorps anti-MOG ; Myélite transverse aigue avec anticorps anti-MOG ; Myélite transverse aigue idiopathique ; Névrite optique isolée, sans anticorps anti-MOG ; Névrite optique isolée, avec anticorps anti-MOG ; Encéphalite aigue disséminée ; Sclérose en plaques de l’enfant ; Sclérose en plaques aigue de Marburg ; Sclérose concentrique de Balo ; CLIPPERS :

Le centre constitutif de la Pitié Salpêtrière est un des sites du Centre de référence des Maladies Lysosomales (CRML), coordonné par l’Hôpital Trousseau (Dr Héron). Il prend en charge les maladies lysosomales de l’adulte, principalement celles avec expression neurologique. Le responsable est le Docteur Yann Nadjar, Praticien Hospitalier dans le Département de Neurologie du Pr Corvol. Sont organisées au sein du CRML : des hospitalisations classiques (bilan diagnostique étiologique, bilan évolutif, prise en charge d’un problème aigu) ; des hospitalisations de jour (bilan diagnostique étiologique, bilan évolutif, perfusion) ; des consultations simples ; des consultations multidisciplinaires (CMD) avec les acteurs des autres sites du CRML :

Notre Centre de référence est spécialisé dans les neuropathies acquises et héréditaires (type Maladie de Charcot Marie Tooth), les pathologies de la jonction neuromusculaire (Myasthénie auto-immune et congénitale, Lambert-Eaton) et dans les myopathes acquises ou héréditaires. Nous recevons les patients après avis spécialisé de première ligne. Nous sommes référents de plusieurs RCP (Amyotrophie spinale, CMT, Canalopathies, myasthénies congénitales et automimmunes, Maladie de Pompe). Nous sommes responsables de deux préindications (myopathies et neuropathies héréditaires non étiquetées) dans le cadre du plan France Génomique 2025. Notre centre est adossé à la plateforme d’essais thérapeutiques I -Motion Adulte, nous permettant d’inclure les patients dans plusieurs protocoles thérapeutiques :

Le Centre de référence des maladies rares en ophtalmologie (OPHTARA) de l’hôpital La Pitié Salpêtrière prend en charge les inflammations intraoculaires rares de type uvéite et les pathologies rares de neuro-ophtalmologie. Ces pathologies atteignent souvent des patients jeunes avec un risque de séquelles visuelles importantes. Des traitements adéquats et instaurés rapidement avec un diagnostic précis sont importants. Ce centre a donc pour but d'améliorer les pratiques médicales, participer à l'enseignement, et favoriser la recherche scientifique sur ces pathologies. Les maladies inflammatoires oculaires sont prises en charge de manière multidisciplinaire avec les ophtalmologues, les médecins internistes, les rhumatologues, les infectiologues, les neurologues, les radiologues, les hématologues ainsi que les pédiatres. Maladies prises en charge : Uvéites liées à des infections, à des maladies auto-immunes, ou des cancers ; Uvéites liées à des maladies auto-immunes : Sarcoïdose, Maladie de Behçet, Rétinochoroidopathie de type birdshot, Syndrome de Vogt Koyanagi Harada ; Uvéites liées à des infections : Infections herpétiques: uvéite de Fuchs, syndrome de Posner Schlossman, nécrose rétinienne aigue herpétique (HSV VZV CMV), Choriorétinite sur syphilis ,Uvéite sur tuberculose, Syndrome lié à des cancers : rétinopathie liées aux cancers, lymphome vitréo-réitinien ; Maladie neuro-ophtalmologie ; Hypertension intracrânienne ; NORB sur SEP ou DEVIC ou syndrome AQP4 ; Myasthénie :

Le Centre de référence Narcolepsies et hypersomnies rares de la Pitié-Salpêtrière prend en charge les patients atteints de narcolepsie, d’hypersomnie idiopathique et du syndrome de Kleine-Levin, du diagnostic au traitement et son suivi. Nous suivons un grand nombre de ces patients souffrants de ces trois pathologies. Le centre est inséré dans le Service des Pathologies du sommeil (92 personnes, 20 lits de sommeil, service dirigé par la Pr Arnulf, cadre de soin : Mme Della Maria). L’équipe soignante plus spécifiquement dédiée aux hypersomnies rares comporte 4 neurologues à temps plein (Pr Arnulf, Dr Dodet, Dr Gales, Dr Leu-Semenescu) et 3 neurologues à temps partiel (Dr Dalloz, Dr Froment, Dr Glodkowski), 1 psychiatre à temps plein (Dr Lauriente) et 4 psychiatres à temps partiel (Dr Groos, Dr Maradji, Dr Maranci, Dr Masset), 2 neuropsychologues (Mme Chaumereuil et Mme Zhuang) et 5 infirmières (Mme Ahamed, Mme Bounet, Mme Facon, Mme Jelthi et Mme Koekenbier) formées à l‘éducation thérapeutique du patient. Une équipe de recherche (D Oudiette et T Andrillon, CR Inserm ; assistants de recherche ; chercheurs cliniciens ; doctorants) affiliée à l’Institut du Cerveau (ICM) est intimement intégrée dans l’équipe clinique. Les recherches du centre portent sur les mécanismes de ces maladies, les différents visages de la somnolence, la génétique, l’imagerie cérébrale, les traitements, mais aussi l’ajustement à la maladie et les rêves. Maladies prises en charge : Narcolepsies de type 1 et 2 ; Hypersomnie idiopathique ; Syndrome de Kleine-Levin :

Dans le CMR constitutif Neurofibromatose de type 2/schwannomatose, nous prenons en charge les patients porteurs de ces 2 maladies prédisposant au développement de tumeurs du système nerveux, schwannomes, (en particulier schwannome vestibulaire), méningiomes et tumeurs spinales. La multiplicité des possibilités thérapeutiques (chirurgie, radiochirurgie/radiothérapie, traitements médicaux) rend les décisions thérapeutiques de plus en plus complexes. Le CMR constitutif gère 4 centres de compétences répartis en France avec une RCP commune. Maladies prises en charge : Méningiomes multiples ; Neurofibromatose de type 2 ; Schwannomatoses :

Le centre constitutif référent « Surdités génétiques » de la Pitié Salpétrière est dédié à la prise en charge des patients adultes atteint d’une surdité suspecte d’être d’origine génétique, à la fois sur le plan diagnostique et sur le plan de la réhabilitation de la déficience auditive. Il comprend une consultation de bilan et conseil génétique, assurée par le Dr Ghizlene Lahlou, des psychologues disposées à recevoir les patients à leur demande, et est en lien direct avec le centre implant auditif au sein du service d’ORL, sous la responsabilité du Dr Isabelle Mosnier. Un programme d’éducation thérapeutique destiné à la transition d’un centre enfant vers un centre adulte (« Je deviens adulte avec ma surdité ») est développé au sein du centre :

Le centre constitutif CRMR Syndromes Neurologiques Paranéoplasiques (SNP) et Encéphalites Auto-immunes (EAI) de l’Hôpital Pitié-Salpêtrière de Paris est reconnu au plan national et international comme un centre expert dans le diagnostic et la prise en charge de ces pathologies. Le site propose une activité de prise en charge diagnostique et thérapeutique des SNP et des EAI, avec des consultations dédiées, la possibilité d’hospitalisations de semaine et traditionnelles pour bilan et traitement, et l’accès aux essais cliniques. Une réunion de concertation pluridisciplinaire dédiée à ces pathologies y a lieu chaque mois. Le centre mène en parallèle une activité de formation et de recherche. Maladies prises en charge : Syndromes neurologiques paranéoplasiques : Encéphalite limbique, Myélite, Cérébellite, Syndrome de la personne raide, Neuromyotonie, Neuropathies périphériques, Syndrome de Lambert-Eaton ; Encéphalite auto-immune :

Le service de Neuro-Urologie (DMU Neurosciences Sorbonne APHP) est situé à l’Hôpital Tenon, Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Sorbonne Université. Il comprends un secteur de consultations externes, un laboratoire d’explorations fonctionnelles (électromyographie et potentiels évoqués, bilans urodynamiques, manométrie anorectale, tests végétatifs) ainsi qu’un secteur d’hospitalisation de jour. Il s’agit d’un service universitaire. L’unité de recherche est le GRC01 Sorbonne Université (Groupe de Recherche Clinique en Neuro-urologie – GREEN). Il est centre constitutif référent maladie rare C-Marvem (malformations congénitales médullaires rares) dans le cadre de la filière NeuroSphynx. La mission du service est exclusivement focalisée sur la neuro-urologie. Cette dernière est une neo-discipline aux confins de la neurologie, de la médecine physique et de réadaptation, de l’urologie, de la colo-proctologie, de l’andrologie-sexologie, de la pelvi-périnéologie, de la gynécologie, permettant l’évaluation, le diagnostic et la prise en charge thérapeutique médico-chirurgicale et rééducative des troubles vésico-sphinctériens, ano-rectaux et génito-sexuels observés au cours de ces maladies neurologiques congénitales ou acquises. Maladies prises en charge : Syringomyélie, Dysraphismes : explorations périnéales, 47-83 boulevard de l’Hôpital, 75013 Paris, France Centre de référence constitutif du Syndrome de Prader-Willi et autres Obésités Rares avec Troubles du comportement alimentaire | PRADORT - GHU AP-HP.Sorbonne Université (Paris) : Le CRMR PRADORT (Syndrome de Prader-Willi et Obésités Rares avec Troubles du comportement alimentaire) est dédié à l’expertise et la prise en charge des obésités d’origine génétique ou lésionnelle hypothalamique. Cela regroupe une soixantaine de situations décrites dans le PNDS Générique Obésités de causes rares publié en 2021. Le syndrome de Prader-Willi est la cause la plus fréquente. Le site constitutif de la Pitié-Salpêtrière évalue et prend en charge des adultes en transition de la pédiatrie des sites Necker, Trousseau, Robert Debré, mais a également des missions de coordination d’expertise et de formation nationale avec les centres de compétence PRADORT (filière DéfiScience) et les centres spécialisés de l’obésité (CSO) ainsi qu’au niveau européen (ENDO-ERN). Maladies prises en charge : Syndrome de Prader-Willi ; Obésités syndromiques et monogéniques ;Obésités hypothalamiques lésionnelles :

Le CRMR Neurogénétique prend en charge les patients atteints de pathologies neurologiques héréditaires rares : ataxies cérébelleuses, paraparésies spastiques et pathologies apparentées. Nous proposons des consultations d’expertise de diagnostic et de suivi avec une prise en charge neurologique, psychologique et sociale, ainsi qu’un conseil génétique au patient et à ses apparentés. Nous formons et informons le patient et son aidant sur la maladie et les avancées de la recherche. Maladies prises en charge : Ataxies ; Paraparésies spastiques ; Mouvements anormaux rares et pathologies apparentées :

Le Centre de référence des Canalopathies Musculaires regroupe différentes compétences qui, grâce à leur complémentarité, permettent une expertise diagnostique complète (clinique, électromyographique et génétique) et une prise en charge globale des maladies des canaux ioniques musculaires. Maladies prises en charge : Pathologies des canaux ionique musculaires (ou canalopathies musculaires) dont les paralysies périodiques et les syndromes myotoniques non dystrophiques :

Le Centre de référence coordonné par le Pr Philippe Charron dans le CHU de la Pitié-Salpêtrière possède une expertise spécifique dans les maladies cardiovasculaires héréditaires ou rares tels que les cardiomyopathies, les arythmies héréditaires, la mort subite du sujet jeune. Nos objectifs sont de donner un avis d’expert sur la maladie considérée, quant à son diagnostic, la recherche de la cause sous-jacente, et sa prise en charge médicale et thérapeutique. L’objectif est aussi d’informer les patients et familles sur l’origine génétique possible ou probable de la maladie considérée, d’identifier la mutation responsable lorsque cela est utile ; d’aider à organiser la surveillance médicale familiale, dans le but d’améliorer la prise en charge des apparentés. Maladies prises en charge : Cardiomyopathies : Cardiomyopathie Dilatée, Cardiomyopathie Hypertrophique, Cardiomyopathie/dysplasie ventriculaire droite arythmogène, Cardiomyopathie Restrictive, L’amylose cardiaque, Maladie de Fabry. Non compaction du ventricule gauche : Troubles du rythme et troubles de conduction, Syndrome de Brugada, Syndrome du QT long congénital, Syndrome du QT court, Tachycardie ventriculaire catécholergique, Bloc de conduction progressif, Formes familiales du syndrome de Wolff Parkinson White :

Le centre est dédié à toutes les personnes (enfants et adultes), concernées par un trouble du neuro-développement en particulier la déficience intellectuelle (DI), quelle qu’en soit la gravité (de la déficience intellectuelle légère au polyhandicap) et les signes associés, que la cause de la déficience intellectuelle soit identifiée ou non. Elle concerne également les femmes enceintes pour lesquelles la question du risque de la DI se pose pour l’enfant attendu. Les familles, dont un ou plusieurs membres présentant une DI, sont accompagnées par l’équipe médicale et paramédicale pour le diagnostic, le conseil génétique, l’organisation du diagnostic prénatal, le cas échéant. L’équipe assure également la transition à l’âge adulte des enfants suivis dans les sites pédiatriques parisiens et propose une consultation pour les patients adultes. Le site dispose d’un accès privilégié à plusieurs plateaux techniques hospitalo-universitaire permettant l’accès aux nouvelles techniques de génétique : génétique constitutionnelle (cytogénétique) et génétique moléculaire, de foetopathologie et d’imagerie cérébrale. Le centre prescrit des séquençages de génome sur la plateforme de séquençage à très haut débit SeqOIA du Plan France Médecine Génomique 2025 (PFMG), dans le cadre de plusieurs préindications maladies rares. Le site de la Pitié-Salpêtrière a développé la recherche autour de 4 axes principaux dans le champ de la génétique de la déficience intellectuelle, de l’épilepsie, des malformations cérébrales (anomalies du corps calleux), des troubles du neurodéveloppement. Le CRMR, site coordonnateur labellisé depuis 2006, a développé et consolidé ses différentes missions (coordination, recours, expertise, formation, enseignement, recherche) depuis cette date. Sa force réside dans plusieurs domaines : La pluridisciplinarité d’experts dans la déficience intellectuelle (DI) de l’enfant et de l’adulte sur un même site : généticiens, neurologues et neuro-pédiatres, psychiatres et pédopsychiatres, psychologues et neuropsychologues ; La prise en charge de tous les patients avec une déficience intellectuelle, quel que soit leur âge, avec une expertise particulière pour les adultes et le grand âge (parents pauvres dans la prise en charge des troubles du neuro-développement), le développement de consultations pluri-disciplinaires et la création d’une plate-forme « Handiconsult » au sein du Groupe Hospitalier ; L’expertise de médecine fœtale pour les malformations cérébrales, avec un recrutement national ; L’implication en première ligne des praticiens pour les recommandations de bonne pratique dans la DI (diagnostics fonctionnels et étiologique, prise en soin, prise en charge médico-sociale) au niveau national et régional, comme en témoignent la participation à de nombreuses journées de formation et les actes qui en découlent ; La mise en place du DIU « Déficience Intellectuelle-Handicap mental » formant environ 40 professionnels (médecins, para-médicaux, personnel du médico-social et associations) par an depuis 2005 ; De très nombreuses publications, incluant des collaborations internationales :

Le Centre de référence ‘Démences Rares ou Précoces’ est dédié à la prise en charge multidisciplinaire de patients atteints de DFT, APP, PSP et DCB ; 4 maladies neurologiques liées à une dégénérescence des régions frontales et temporales du cerveau. La prise en charge proposée dans le Centre de référence est la suivante : Consultations de Neurologie, de Psychologie et Sociale ; Hospitalisations de jour ; Hospitalisations de courte durée au sein de l’Unité de Neurologie Comportementale (UNC) ; Bilans Neurospychologiques et Orthophoniques (langage et déglutition) ; Groupes de Psycho-éducation (prise en charge des familles et des patients) ; Gestion du stress (aidants familiaux) ; Consultation de Génétique. Maladies prises en charge : Les dégénérescences fronto-temporales (DFT) ; Les aphasies progressives non-fluentes et démences sémantiques (APP) ; Les paralysies supranucléaires progressives (PSP) ; Les dégénérescences cortico-basales (DCB) :

Le Centre de référence national Dystonies et Mouvements anormaux a une expertise dans le domaine des dystonies et autres troubles du mouvement rares. Il peut être sollicité pour les avis complexes incluant les formes génétiques et les stratégies thérapeutiques, en complémentarité avec les prises en charge de proximité. Il a une forte implication dans la recherche dans ces différents domaines et dans la diffusion et le partage des connaissances sur les maladies rares, souvent en lien avec les associations de patients. Il travaille en réseau pour le soin et la recherche au niveau national et international :

Les missions de notre CRMR sont multiples et pluridisciplinaires. Elles permettent : D'évaluer et de coordonner les soins de patients avec maladies rares présentant des "troubles du comportement" comme porte d'entrée, que ceux-ci soient sous-tendus par des difficultés environnementales, des décompensations somatiques et/ou des troubles psychiatriques : De poser un "diagnostic fonctionnel" de patients présentant une maladie rare avec des troubles cognitifs, des troubles instrumentaux et des troubles des apprentissages. Cette évaluation est multidisciplinaire, réalisée dans le service et permet bien souvent de dénouer des situations d'impasse. Maladies prises en charge : Le syndrome de Prader Wili (SPW) ; Les schizophrénies à début précoces et syndrome catatonique ; Myotonie de Steinert ; 22q11 ;Anomalies du bras long du chromosome 15 ; Maladies métaboliques à expression tardive ; Neurofibromatoses ; Scléroses tubéreuses ; Déficiences intellectuelles de causes rares :

Nous sommes heureux de vous accueillir dans cet espace virtuel destiné à vous apporter une information claire et accessible sur les activités et les offres de soin proposées par notre équipe et le réseau national. Le Centre de référence maladie rare (CRMR) dédié au Syndrome Gilles de la Tourette (SGT) a été labélisé en juillet 2007 (avec un début officiel d’activité en janvier 2008) dans le cadre de l’appel d’offre du Ministère de la Santé « Plan Maladies Rares 2004-2007 », grâce à l’aide et au soutien de l’Association Française du Syndrome Gilles de la Tourette (AFSGT). Le CRMR a été relabélisé en 20212, 2017 et 2023. Lors de cette dernière campagne de labélisation, il a été renommé « Stéréotypies motrices rares ». Néanmoins, notre activité reste bien focalisée sur les tics chroniques invalidants et le SGT. Nous sommes basés à Paris (Département de Neurologie, DMU Neurosciences, Groupe Hospitalier Pitié Salpêtrière) et travaillons en étroite collaboration avec 13 centres de compétence qui assurent une prise en charge optimisée du SGT sur l’ensemble du territoire français. Ce réseau constitue un moyen unique et indispensable pour unir les spécialistes du SGT en France dans le but d’améliorer la prise en charge des tics et troubles associés. Ce projet est ambitieux et nécessaire, et vous pouvez compter sur nous pour œuvrer en ce sens de toutes nos forces et en nous appuyant, à notre tour, sur votre aide et votre soutien. N’hésitez donc pas à faire appel à nous en cas de besoin :

Aniridie, Épilepsies de l'enfant, Granulomatose avec polyangéite (GPA), Kératocône, Maladie de Behçet, Maladie de Horton, Maladie de Wilson, Malformations artérioveineuses cérébrales, Malformations artérioveineuses cérébrales pédiatriques, Rétinoschisis juvénile lié à l’X (RSJ), Sarcoïdose, Syndrome de Stickler, Vitréorétinopathie Exsudative Familiale (VREF). Fibroscan®, Stéréo Electroencéphalogramme (SEEG), VidéoElectroEncéphalo-gramme (EEG) :

Le site constitutif du Centre de référence des épilepsies rares (CRéER) de l’Hôpital Fondation Adolphe de Rothschild est composé de neurochirurgiens, neuropédiatres et neurophysiologistes. Il offre une prise en charge multidisciplinaire, allant du diagnostic à la chirurgie et à l’accompagnement global de la maladie. Il est en France le seul centre qui assure de façon régulière et depuis plus de 20 ans l’évaluation et le traitement chirurgical des épilepsies rebelles du nourrisson et de l’enfant avec des explorations intracrâniennes (Stéréo-EEG). C’est aussi un centre de recours français, accessible également pour les patients internationaux, assurant des consultations spécialisées et multidisciplinaires et tous les examens pour évaluer ces épilepsies et préciser les indications chirurgicales :

Le Centre de référence des maladies rares en ophtalmologie (OPHTARA) de l’hôpital Cochin est l’une des structures qui composent l’OphtalmoPôle de Paris . L’OphtalmoPôle est le centre d’ophtalmologie de l’APHP, issu du regroupement des services de l’Hôtel-Dieu et de Cochin. Le Centre de référence des maladies rares en ophtalmologie est un site constitutif du réseau des maladies rares en ophtalmologie de l’APHP. La structure accueille chaque année environ 80 000 consultants et plus de 8 000 interventions y sont effectuées. Les missions du Centre de référence comportent des actions de soin, d’enseignements et de recherche, interfacées avec les autres services du groupe hospitalier. Les maladies génétiques oculaires sont prises en charge avec l’aide de l’équipe du service de biochimie génétique de Cochin. Les domaines d’hyperspécialités en rapport avec le centre de prise en charge des maladies rares sont les dystrophies de cornée d’origine génétiques, les uvéites, dont celles ayant une prédisposition génétique, ainsi que les vitréo-rétinopathies héréditaires. Le centre suit la plus grande cohorte mondiale de patients présentant une choriorétinopathie de type birdshot, une maladie auto-immune modèle notamment en raison de sa liaison à un allèle HLA de classe I :

Le Centre du Sommeil et de la Vigilance (CSV) de l’hôpital de l’Hôtel-Dieu de Paris est un service de l’Assistance Publique-Hôpitaux de Paris (AP-HP). Il fait partie du groupe hospitalier Hôpitaux Universitaires Paris Centre : Cochin, Hôtel-Dieu, Broca, Pôle médical de l’Hôtel-Dieu, et est un centre universitaire de la faculté de médecine de l’Université Paris Descartes. Le centre est labellisé Centre de référence Narcolepsies et Hypersomnies Rares depuis octobre 2005. Le Centre de référence Narcolepsies et Hypersomnies Rares de l’Hôtel-Dieu a 4 missions principales : une mission clinique, une mission de recherche, une mission d’enseignement et une mission sociétale et de santé publique. Sa mission clinique est de contribuer à dépister dans les meilleurs délais et de prendre en charge de manière qualitative, adaptée et efficace les patients présentant une hypersomnie rare. Dans ce cadre, il met au point avec les autres centres des procédures diagnostiques et de prise en charge, qu’il évalue pour une prise en charge optimisée. Il participe aux essais thérapeutiques de nouveaux traitements. Sa mission de recherche est orientée autour des thématiques du centre : Conséquences professionnelles des hypersomnies rares. Il a été notamment encouragé dans cette perspective par le prix de la Fondation Maladies Rares ; Hypersomnie et risque accidentel : Là encore plusieurs travaux de recherche montrent l’implication du centre dans cette thématique. En lien avec l’EA 7330 VIFASOM Paris Descartes animée par le Pr Léger, le centre contribue à mieux comprendre les effets de la privation de sommeil et les contremesures possibles pour lutter contre la somnolence. Sa mission d’enseignement se fait dans le cadre de l’Université Paris Descartes où le centre anime, en plus de la formation initiale des étudiants en médecine, les formations continues de médecins ou techniciens du sommeil avec un DIU et deux DU d’enseignement sur le sommeil qu’il anime directement. Il participe par ailleurs à de multiples initiatives de formation continue tout au long de l’année. Sa mission sociétale et de Santé Publique se fait en lien plusieurs associations professionnelles et en particulier : La Société Française de Recherche et Médecine du Sommeil (SFRMS) dont le Pr Damien Léger a été président jusqu’en 2019. Comme vice-président de 2016 à 2018, il organisait déjà le congrès annuel du sommeil réunissant plus de 3 000 congressistes chaque année (à Lille en 2019) ; L’institut National du Sommeil et de la Vigilance (INSV) dont le Pr Damien Léger a été président et est membre du conseil scientifique depuis 2000, organisant chaque année la journée du sommeil qui rassemble plusieurs milliers de participants sur plusieurs sites de France ; Le Comité médical de la Prévention Routière (PR) dont le Pr Damien Léger est président depuis septembre 2017. Il y a à cœur de développer les actions de prévention portant sur la somnolence au volant :

Le CRMR O-Rares Paris Rothschild, labélisé depuis 2007 a un double objectif le diagnostic et la prise en charge thérapeutique des anomalies rares de la sphère oro-faciale. Il regroupe une équipe pluridisciplinaire d’experts : odontologiste pédiatre, spécialiste en médecine bucco-dentaire, spécialiste en orthopédie dento-faciale, spécialiste en chirurgie orale et en chirurgie maxillo-faciaux. Notre objectif reste le même : « Mettre au service des familles les progrès de la recherche et améliorer l’offre de soins ». Le CRMR O-Rares prend en charge les maladies rares ayant une expression orale et dentaire, et d’origine génétique. La prévalence de ces affections est en général faible, voire inconnue, mais un nombre très important de syndromes sont concernés. Muriel de la DURE-MOLLA. Maladies prises en charge : Agénésies dentaires ; Amélogenèses imparfaites ; Dentinogenèses imparfaites ; Retards d’éruption et syndromes associés :

Notre centre réunissant les services de Neurologie, d'Ophtalmologie, de Neuroradiologie, de Neurochirurgie, d'Anatomopathologie, ainsi que le Centre d'Urgence Céphalées, a été labellisé Centre de référence pour les maladies vasculaires rares du système nerveux central et de la rétine. Il a pour mission d'améliorer la prise en charge des patients souffrant de diverses affections vasculaires rares familiales ou sporadiques du système nerveux central et de la rétine. Pour remplir cette mission, le Centre de référence travaille avec centres de compétence. Angiopathies liées aux gènes COL4A1 et COL4A2, Hémangioblastome Rétinien de la Maladie de Von-Hippel Lindau, Maladie de Coats, Masses Télangiectasiques Périphériques, Télangiectasies Maculaires, Communications Artério-veineuses Rétiniennes, IRVAN, Vitréorétinopathie exsudative familiale :

L’objectif de l’équipe est de traquer l’inflammation neurologique, de la traiter précocement selon les dernières recommandations internationales et ainsi limiter le risque de séquelles à long terme pour favoriser la réinsertion scolaire et l’autonomie des patients pédiatriques après ce coup de tonnerre dans un ciel serein. Pathologies prises en charge par le centre : Neuromyélite optique de Devic (NMOSD) ; Maladies du spectre des anti-MOG ; Myélite Transverse ; Encéphalomyélite aigüe disséminée (EMAD) ; Manifestations neurologiques centrales du lupus, de la maladie de Behçet, neurosarcoïdose ; Sclérose en plaques de l’enfant ; Neuropathie optique inflammatoire (névrite optique) ; Syndrome d’opsoclonus myoclonus (SOM) Interféronopathies :

MIRCEM est le centre national de référence des Maladies Inflammatoires Rares du Cerveau Et de la Moelle. Il répertorie les données des différentes pathologies inflammatoires neurologiques. Son but est également d’informer le public et les professionnels sur la connaissance de ces pathologies, d’établir, conseiller et proposer les thérapeutiques disponibles. Service de Neurologie pédiatrique :

Les déficits immunitaires héréditaires affectent les enfants comme les adultes. Ce sont des maladies génétiques du système immunitaire qui prédisposent aux infections liées à des agents infectieux très variés (banals ou opportunistes) pouvant atteindre différents organes (comme la sphère ORL, le tube digestif, les poumons), mais également à des atteintes auto-immunes (liée à une hyperactivité du système immunitaire), à des allergies, à des syndromes lymphoprolifératifs (augmentation de taille du foie, de la rate et des ganglions) et éventuellement à des cancers. Les missions du centre sont de : Faciliter le diagnostic des déficits immunitaires héréditaires (diagnostique clinique, biologique, génétique, dépistage néonatal) et définir une stratégie de prise en charge thérapeutique au sein du réseau spécialisé de médecins cliniciens (pédiatrie et adultes) et de biologistes ; ce réseau est coordonné par le CEREDIH et un comité scientifique national ; Définir et diffuser des recommandations ; Coordonner les travaux de recherche clinique, translationnelle, épidémiologique (registre national), paramédicale ; Participer à des actions de formation et d’information pour les professionnels de santé, les malades et leurs familles ; Animer et coordonner des réseaux et des correspondants sanitaires et médico-sociaux ; Être des interlocuteurs privilégiés pour les tutelles et les associations de malades ; Former et informer le grand public et tous les professionnels de santé médicaux et paramédicaux ; Assurer la bonne transition des soins pédiatriques vers le secteur adulte ; Être en lien avec l’association nationale de patients IRIS et internationale IPOPI ; Être acteur au niveau européen (ERN, Sociétés savantes) et international :

Notre centre réunissant les services de Neurologie, d'Ophtalmologie, de Neuroradiologie, de Neurochirurgie, d'Anatomopathologie, ainsi que le Centre d'Urgence Céphalées, a été labellisé Centre de référence pour les maladies vasculaires rares du système nerveux central et de la rétine. Il a pour mission d'améliorer la prise en charge des patients souffrant de diverses affections vasculaires rares familiales ou sporadiques du système nerveux central et de la rétine. Pour remplir cette mission, le Centre de référence travaille avec centres de compétence. Neurologie : Angiopathies liées aux gènes COL4A1 et COL4A2, Migraine Hémiplégique Familiale et Maladies Apparentées, Syndrome de Moya-Moya, Thromboses Veineuses Cérébrales, Anévrysmes Cérébraux Familiaux, Cavernomes Rétiniens et Cérébraux Héréditaires. Ophtalmologie : Communications Artério-veineuses Rétiniennes, Hémangioblastome Rétinien de la Maladie de Von-Hippel Lindau, IRVAN, Maladie de Coats, Masses Télangiectasiques Périphériques, Télangiectasies Maculaires, Vitréorétinopathie exsudative familiale, Cavernomes Rétiniens et Cérébraux Héréditaires :